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阿尔茨海默病啮齿动物模型

归档日期:07-25       文本归类:克尔斯蒂奇      文章编辑:爱尚语录

  动物模型是阿尔茨海默病( AD )研究不可缺少的工具。二十多年来,已经产生了越来越多的补充啮齿动物模型。这些模型有助于检验有关AD病因和进展的假设,剖析相关的病理机制,验证治疗干预,从而为人类临床试验的设计提供指导。然而,在将啮齿动物数据转化为治疗结果方面缺乏成功,这可能会挑战现有模型的有效性。这篇综述批判性地评价了用于广告建模的遗传和非遗传策略,讨论了它们的优势和局限性,以及开发更好的疾病模型的新机会。

  美金刚+乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病是否优于两种疗法?阿尔采末斯第41、641至642号文件( 2014年)。

  波兰科等。淀粉样蛋白-β和tau复杂性-走向改进的生物标志物和靶向治疗。

  戈特,神经变性。阿尔茨海默氏病和帕金森氏病:朊病毒概念与组装的阿贝塔、τ和α-突触核蛋白的关系。科学349,1255555 ( 2015 )。

  人微管相关蛋白tau的多种亚型:阿尔茨海默病神经原纤维缠结的序列和定位。神经网络3,519–526 ( 1989 )。

  葛兰纳,王家荣,王家华,阿耳茨海默氏病:一种新型脑血管淀粉样蛋白的纯化和表征的初步报告。生物化学。生物物理学。第120、885至890 ( 1984 )号决议。

  马斯特斯等。阿尔茨海默病和唐氏综合征中淀粉样斑块核心蛋白。科学。USA82,4245–4249 ( 1985 )。

  库珀,新墨西哥州,杰克逊,m,列侬克斯,g,劳,j & Mann,d . m . Tau,泛素和αB-晶体蛋白免疫组织化学定义了退变性额颞叶痴呆的主要原因。

  德拉考特等。特异性病理性Tau蛋白变体是皮克氏病的特征。经验。神经55,159 - 168 ( 1996 )。

  布拉克,h,泰雷,德瑞,盖布雷梅丁,e & Del Tredici,k .阿尔茨海默病病理过程的阶段:年龄类别1至100岁。经验。神经科学70,960–969 ( 2011 )。

  重新审视早发型阿尔茨海默病的分子遗传学。阿尔茨海默氏症12,733–748 ( 2016 )。

  科德尔等。载脂蛋白E 4型等位基因的基因剂量与晚发型家族阿尔茨海默病风险。科学261,921 - 923 ( 1993 )。

  哈罗德德等人。全基因组关联研究确定了与阿尔茨海默氏病相关的CLU和notcm变异体。

  杨松、t等人。与阿尔茨海默病风险相关的trem 2变异体〉《英国医学杂志》368,107 - 116 ( 2013 )。

  佐佐古里等。阿尔茨海默病临床前研究的APP小鼠模型。EMBO j . 36,二四七三至二四八七( 2017 )。

  杜雅丹,s .科林,m & bue,l .邀请评论:陶奥菲氏症动物模型及其对研究/翻译到临床的意义。神经病理学应用神经人工晶状体。41,59 - 80 ( 2015 )。

  陈国荣,陈国荣,等。阿尔茨海默病和额颞叶痴呆动物模型。神经科学自然版。9,532 - 544 ( 2008 )。

  严先生等。我在线亨廷顿蛋白敲入猪模型概括了亨廷顿病中选择性神经变性的特征。cell 173,989–1002 ( 2018 )。

  李世杰等。使用多顺反子载体系统生产作为阿尔茨海默病模型的转基因猪。PLOS one 12,e0177933 ( 2017 )。

  冈恩-摩尔,d,凯达诺维奇-贝林,o,加列戈·伊拉迪,麻省理工学院,冈恩-摩尔,f & Lovestone,人类和其他动物的阿尔茨海默氏病:生殖后寿命和长寿而不是衰老的结果。阿尔茨海默氏症14,195 - 204 ( 2018 )。

  贝特曼等。主要遗传性阿尔茨海默病的临床和生物标志物变化〉《英国医学杂志》367,795 - 804 ( 2012 )。

  范丹,戴丹,p . p .阿尔茨海默病相关研究和药物发现的非人灵长类动物模型。专家意见。药物discov . 12,187–200 ( 2017 )。

  游戏等。过度表达V717Fβ淀粉样前体蛋白的转基因小鼠阿尔茨海默型神经病理学。nature 373,523–527 ( 1995 )。

  徐克等人。鼠Abeta过量产生弥漫性和致密的阿尔茨海默型淀粉样沉积物。神经生理学。第3、72 ( 2015 )号来文。

  刘易斯等。表达突变型( P301L ) tau蛋白的小鼠神经纤维缠结、肌萎缩和进行性运动障碍。

  德国技术合作公司等。tau蛋白在表达最长人脑tau同种型的转基因小鼠中的体细胞树突状细胞定位和高磷酸化。EMBO j . 14,1304 - 1313 ( 1995 )。

  艾伦等。表达人P301S tau蛋白的转基因小鼠中丰富的tau丝和非凋亡性神经变性。

  詹可夫斯基,j . l .等人。多种转基因在小鼠中枢神经系统中的共表达:策略比较。

  奥克利等人。神经内β淀粉样蛋白聚集、神经变性和五种家族性阿尔茨海默病突变转基因小鼠的神经元丢失:淀粉样斑块形成的潜在因素〉《神经科学》26,10129 - 10140 ( 2006 )。

  麦高文等。abeta 42对小鼠实质和血管淀粉样蛋白沉积至关重要。神经网络47,191 - 199 ( 2005 )。

  郑海生等。β淀粉样前体蛋白缺陷小鼠表现出反应性胶质增生和运动活性降低。cell 81,525–531 ( 1995 )。

  沈军等。早老素- 1缺陷小鼠骨骼和中枢神经系统缺陷。cell 89,629–639 ( 1997 )。

  赫雷曼等人。早老素2缺乏导致轻度肺表型,淀粉样前体蛋白加工没有变化,但增强了早老素1缺乏的胚胎致死表型。科学。USA 96,11872 - 11877 ( 1999 )。

  吉列等。“P301L”tau敲入小鼠的年龄依赖性轴突转运和运动改变以及tau次磷酸化。神经人工晶状体,aging 33,621 ( 2012 )。

  斋藤等。阿尔茨海默病的单一应用敲入式小鼠模型。本研究描述了具有人源化aβ序列的小鼠模型的产生和分析,APP中有无突变。

  reaume,a . g .等人。在携带瑞典家族性阿尔茨海默氏病突变和“人源化”Abeta序列的基因靶向小鼠中,β淀粉样前体蛋白的淀粉样变增强处理。化学271,23380–23388 ( 1996 )。

  基因靶向APP - slxps 1 mut小鼠在内源性水平表达淀粉样前体蛋白的阿尔茨海默病样神经病理学。

  李鸿生等。阿尔茨海默病敲入小鼠模型中的血管和实质淀粉样蛋白病理学:与脑血流的相互作用。mol . neurodegener . 9,28 ( 2014 )。

  马苏达等人。单一应用敲入式小鼠模型的认知缺陷。神经人工晶状体。学习。第135、73 - 82号备忘录( 2016年)。

  哈马纳卡等。人载脂蛋白E4敲入小鼠胆固醇代谢改变。遗传9,353–361 ( 2000 )。

  曼、金等。APOE对阿尔茨海默病小鼠模型胆固醇代谢和脑Abeta水平的独立影响。遗传13,1959 - 1968 ( 2004 )。

  夏,d,古特曼,j . m . Gtz,j .内源性基因编辑Tau的移动性和亚细胞定位不同于过度表达的人野生型和P301L突变体Tau sci . rep . 6,29074 ( 2016 )。这项研究使用基于TALEN的基因编辑技术,通过超分辨显微镜观察内源性tau分子。

  奥多等人。具有斑块和缠结的阿尔茨海默病三重转基因模型。胞内阿贝塔与突触功能障碍。神经39,409–421 ( 2003 )。

  拉费尔拉,f . m .格林,英国阿兹海默症动物模型。寒冷的春天。透视。医学2,a006320 ( 2012 )。

  安道尔弗等人。tau在表达正常人tau亚型的小鼠中的过度磷酸化和聚集〉,神经化学杂志. 86,582–590 ( 2003 )。

  阿德尔伯特等。引起额颞叶痴呆的MAPT变体与突变APP之间的相互作用影响轴突运输。

  坎努达等。微管相关蛋白tau在加速衰老小鼠( SAM )中的过度磷酸化。衰老机制发展126,1300–1304 ( 2005 )。

  德勒鲁等人。单核苷酸变异体( SNVs )定义了加速衰老的SAMP8小鼠,这是一种老年疾病模型。

  波凯等人。衰老表型背景下家族性阿尔茨海默病APP / PS1小鼠模型的淀粉样蛋白和tau病理学( samp 8 ),37岁,9747 ( 2015 )。

  博达等。加速老化加剧了tau转基因小鼠模型中预先存在的病理。老化室16,377 - 386 ( 2017年)。

  克拉瓦吉拉等人。灰质病变在转基因鼠脑中的传播与扩散。自然细胞生物学。11,909–913 ( 2009 )。本研究揭示外源性tau在AD小鼠模型中的播种和扩散能力。

  他、泽等人。淀粉样蛋白-β斑块通过促进神经突斑块tau聚集来增强阿尔茨海默氏症脑tau种子病变。

  俞福荣,张永创,庄德明.锂降低创伤性脑损伤小鼠bac1过表达、β淀粉样蛋白积累和空间学习障碍.神经创伤29,2342 - 2351 ( 2012 ) .

  欧杰、欧杰等人。反复轻度颅脑损伤增强老年hTau小鼠的tau病理和神经胶质细胞活化。经验。神经72,137–151 ( 2013 )。

  艾瑟勒,y . s .等人。外周应用含Abeta的接种物诱导脑β淀粉样变。科学330,980–982 ( 2010年)。这项研究显示,大脑β淀粉样变病可以由进入腹腔的蛋白质聚集物接种,这使人想起朊病毒病。

  克拉瓦吉拉等人。tau聚集体的外周给药引发转基因小鼠脑内灰质病变。神经运动学报. 127,299 - 301 ( 2014 )。

  baker,s z,j . 我在线在野生型小鼠体内局部损伤的okadaic酸在解剖学上不同的脑区诱导tau磷酸化和蛋白质聚集。神经生理学。社区4、32 ( 2016 )。

  克尔斯蒂奇等。系统性免疫挑战触发并驱动小鼠阿尔茨海默样神经病理学〉《神经炎症》,9,151 ( 2012 )。

  戴佛斯、斯·l .等人。tau减少可防止神经元丧失,并逆转tau沉积和在患有tau病的小鼠中播种。这项研究使用反义寡核苷酸来降低AD小鼠模型中tau转录物的水平,从而改善病理学。

  埃斯皮吲哚拉、斯莱等人。调节Tau亚型失衡可阻止Tau病变小鼠模型的Tau病理和认知功能下降。小区代表23,709–715 ( 2018 )。

  莫里斯等。野生型和人类淀粉样前体蛋白转基因小鼠的tau翻译后修饰。这项蛋白质组学研究揭示了tau翻译后修饰的复杂性,即使在正常条件下。

  特蕾西,t . e .等人。乙酰化的Tau阻碍KIBRA介导的突触可塑性信号传递,并促进Tau病相关的记忆丧失。神经n90,245–260 ( 2016 )。

  亚历山大等。表达少量截短的Abeta的转基因小鼠的选择性海马神经变性是由焦谷氨酸- Abeta形成诱导的。

  ittner,l . m .等人。tau的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中淀粉样蛋白-β毒性。142室,387 - 397室( 2010年)。

  李某等。Tau在神经元轴突滞留的新扩散屏障及其神经变性失败。EMBO j30,4825–4837 ( 2011 )。

  嗯,王伟等人。与突触后朊病毒蛋白结合的阿尔茨海默淀粉样蛋白-β寡聚物激活Fyn以损害神经元。

  萨拉扎等人。Prnp的有条件缺失挽救了转基因阿尔茨海默病发病后的行为和突触缺陷。

  伊特纳等人。tau位点特异性磷酸化抑制阿尔茨海默病小鼠β淀粉样蛋白毒性。科学354,904 - 908 ( 2016 )。这项研究使用AD小鼠模型来揭示与明显的tau磷酸化事件相关的保护功能。

  鲍姆,我在线“danse makebre”: tau和Fyn与淀粉样蛋白β同步,促进突触抑制和兴奋毒性的诱导。欧洲神经科学杂志,1925 - 1930 ( 2013 )。

  罗伯逊、戴德等人。降低内源性tau改善阿尔茨海默病小鼠模型中淀粉样蛋白β诱导的缺陷。科学316,750–754 ( 2007 )。这项研究确定了tau在介导aβ毒性中的重要作用。

  戴佛斯、斯·l .等人。反义tau降低成年小鼠抗癫痫作用的研究〉《神经科学》33,12887 - 12897 ( 2013 )。

  海奇、魏燕霞、夏德智、陶金超磷酸化通过重新定位轴突起始段,导致海马CA1区兴奋性降低。神经运动学报. 133,717 - 730 ( 2017 )。

  贝列斯基等。神经退行性疾病认知衰退的突触标记:蛋白质组学方法。Brian 141,582–595 ( 2018 )。

  谢兰诺-波佐,a,弗罗施,马士利阿,海曼,b . t .阿尔茨海默病的神经病理学改变。寒冷的春天。透视。医学1,a006189 ( 2011 )。

  阿尔贝尔-奥纳斯,m .等人。可溶性低聚淀粉样蛋白-β诱导活鼠大脑突触丧失前的钙稳态失调。

  夏某等。早老素- 1敲入小鼠揭示家族性阿尔茨海默病功能丧失机制。神经85,967–981 ( 2015 )。

  多诺维尔、戴贝等人。缺乏早老素基因的小鼠表现出早期胚胎模式缺陷。基因开发13,2801 - 2810 ( 1999 )。

  saura,c . a .等人。早衰素功能丧失导致记忆和突触可塑性受损,随后是年龄依赖性神经变性。神经网络42,23–36 ( 2004 )。

  冯先生等。阿尔茨海默病早老素- 1和早老素- 2双重敲除引起的前脑退化和脑室扩大。科学。USA 101,8162–8167 ( 2004 )。

  葡萄酒-萨缪尔森,m .等人。早老素条件突变小鼠年龄依赖性和进行性皮质神经元变性的特征。PLOS one 5,e10195 ( 2010 )。

  王某等。家族性痤疮倒置症中γ分泌酶基因突变。科学330,1065 ( 2010 )。

  沈金凯,三世。阿尔茨海默病的早老素假说:功能丧失致病机制的证据。科学。USA 104,403–409 ( 2007 )。

  kretner,b .等人。几乎无活性的早老素- 1 L435F突变体产生和沉积abeta 43与早老素丧失阿尔茨海默病功能假说相矛盾。恩博摩尔。医学8,458 - 465 ( 2016 )。

  前田等。A152T人tau的表达导致转基因小鼠的年龄依赖性神经元功能障碍和损失。EMBO代表17,530–551 ( 2016年)。

  帕洛普,金进钦,马凯,我在线神经退行性疾病的网络功能障碍研究。nature 443,768–773 ( 2006 )。

  斯珀林等。淀粉样蛋白沉积与老年痴呆症患者默认网络功能受损有关。神经网络63,178–188 ( 2009 )。

  帕洛普、j . j .等人。阿尔茨海默病小鼠模型中异常兴奋性神经元活动和抑制性海马回路的代偿性重塑。神经网络55,697–711 ( 2007年)。这项在AD小鼠模型中的研究确定了由aβ介导的过度兴奋引发的异常网络活动的作用。

  西斯科娃等。在阿尔茨海默病小鼠模型中,树突状结构变性在功能上与细胞超兴奋性相关。神经n84,1023–1033 ( 2014 )。

  霍尔等。阿尔茨海默病小鼠模型tau依赖性Kv4.2耗竭和树突状细胞超兴奋性〉《神经科学》35,6221–6230 ( 2015 )。

  哈里斯、j . a .等人。β淀粉样蛋白诱导的海马神经网络神经元功能障碍的跨突触进展。神经网络68,428–441 ( 2010 )。

  傅希文等。tau病理导致兴奋性神经元丢失、网格细胞功能障碍和空间记忆缺陷,使人想起早期阿尔茨海默氏病。神经n93,533–541.e5 ( 2017年)。

  渣打银行等。通过朊病毒样种子沿着神经元连接模板错误折叠Tau损害了Tau转基因小鼠的神经元网络功能和相关的行为结果。神经运动学报. 129,875 - 894 ( 2015 )。

  郭某等。阿尔茨海默氏症脑中独特的病理性tau构象者在非转基因小鼠中传递tau病理。医学213,2635 - 2654 ( 2016 )。

  布拉克,h .布拉克,阿尔茨海默病相关神经纤维变化分期,神经人工晶状体,阿金16,271 - 284 ( 1995 )。

  卡拉命运等。突触接触增强细胞间Tau病理传播。小区代表11、1176 - 1183 ( 2015 )。

  桑德斯等。不同的tau朊病毒菌株在细胞和小鼠中繁殖,并定义不同的tau opathies。神经82,1271–1288 ( 2014 )。

  钟伟等。APOE在控制星形胶质细胞突触修剪率中的新等位基因依赖性作用。科学。USA 113,10186–10191 ( 2016 )。

  阿泽维多等。神经元细胞和非神经元细胞的数量相等,使人脑成为等比例放大的灵长类大脑。神经513,532–541 ( 2009 )。

  戈麦斯-尼科拉,d & Perry,v . h .小胶质细胞在健康和患病大脑中的动态和作用:功能可塑性范式。神经科学21,169 - 184 ( 2015 )。

  洪某等人。补体和小胶质细胞介导阿尔茨海默病小鼠早期突触丢失。科学352,712–716 ( 2016 )。这项研究表明,补体级联和小胶质细胞的异常激活在突触消除过程中发挥作用,这一过程类似于发育中突触修剪的过程。

  乔奈斯卡等。小鼠和人类保守的表观遗传信号揭示了阿尔茨海默病的免疫基础。nature 518,365–369 ( 2015 )。

  张,等。综合系统方法识别迟发性阿尔茨海默病的遗传节点和网络。cell 153,707–720 ( 2013 )。

  梅耶-卢赫曼,普林茨,阿耳茨海默氏病中的骨髓细胞:罪犯、受害者还是无辜的旁观者?趋势神经科学38,659 - 668 ( 2015年)。

  葛士华等。阿耳茨海默氏病β淀粉样斑块在神经小胶质细胞缺失的情况下的形成和维持。12,1361 - 1363 ( 2009 )。

  斯潘根伯格等人。消除阿耳茨海默氏症小鼠中的小胶质细胞可在不调节淀粉样蛋白-β病理学的情况下防止神经元损失。brain 139,1265–1281 ( 2016 )。

  萨尔卢斯、亨尼克、小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用。投资127,3240–3249 ( 2017 )。

  达里亚等。年轻小胶质细胞恢复老年小胶质细胞淀粉样斑块清除。EMBO j . 36,583–603 ( 2017 )。这项涉及共培养取自AD小鼠模型和野生型小鼠的器官型切片的研究表明,小胶质细胞功能可以调节到斑块被清除的程度。

  温德尔林,交流等。大脑中固有的免疫记忆形成神经疾病的特征。nature 556,332–338 ( 2018 )。

  肖尔佐娃等。通过Toll样受体9的先天免疫刺激改善Tg - SwDI小鼠的血管淀粉样病变,并具有相关的认知益处。

  阿萨伊等人。小胶质细胞的耗竭和胞外体合成的抑制阻止了tau的繁殖。本研究提出了一种涉及小胶质细胞的外源性介导的tau播种机制。

  巴斯卡等人。小胶质细胞分形素受体对tau病理的调控。神经网络68,19–31 ( 2010 )。

  蒋廷凯等。trem 2沉默加剧P301S tau转基因小鼠的tau病理、神经变性改变和空间学习缺陷。

  莱恩斯等。trem 2缺乏减轻神经炎症并保护神经免受灰质病变小鼠模型的神经变性。科学。USA 114,11524–11529 ( 2017 )。

  凯伦·沙乌尔等人。一种独特的小胶质细胞类型,与限制阿尔茨海默病的发展有关。169号牢房,1276 - 1290 ( 2017年)。

  袁平等。小鼠和人的导管2单倍体效率损害小胶质细胞的屏障功能,导致淀粉样物质减少和严重的轴突营养不良。神经n90,724–739 ( 2016 )。这项研究揭示了小胶质细胞在淀粉样斑块致密化中的trem 2依赖性参与。

  塔夫脱,瑞拉,戴维森,威勒斯,马丁认识你的老鼠。趋势遗传22,649–653 ( 2006 )。

  斯里瓦斯塔瓦等。小鼠协作杂交的基因组。遗传206,537–556 ( 2017 )。

  拉斯穆森等。淀粉样蛋白多态性构成阿尔茨海默病不同病因亚型构象变异的明显云。科学。USA 114,13018–13023 ( 2017 )。这项研究使用了一类新的淀粉样染料,揭示了可能与AD不同亚型相关的构象变异。

  菲茨帕特里克等。阿尔茨海默病tau丝的冷冻电镜结构。nature 547、185–190 ( 2017 )。这项研究显示,AD中成对的和直的tau丝分别由两个相同的原丝组成,它们的原丝间堆积不同。

  艾格尔,怀斯-柯雷,t . 我在线生物医学研究中抛物线现象的复兴。瑞士医学。wk ly 144,w13914 ( 2014 )。

  罗伊博士等人。通过激活早期阿尔茨海默病小鼠模型中的印迹细胞恢复记忆。nature 531,508–512 ( 2016 )。在AD小鼠模型中,海马记忆印迹细胞的光遗传激活暗示了在AD早期的恢复而不是储存损伤。

  西里托,j . r .等人。体内β淀粉样蛋白的突触活性依赖性释放需要胞吞作用。神经58,42–51 ( 2008 )。

  山本等人。慢性光遗传激活增强了阿尔茨海默病小鼠模型的阿贝塔病理学。小区代表11,859–865 ( 2015 )。

  noetzli,m & Eap,c . b .用于治疗阿尔茨海默氏病的药物的药效学、药代动力学和药物遗传学方面。临床药物动力学。52,225 - 241 ( 2013 )。

  领航员等。cyp2d 6多态性对阿尔茨海默病患者多奈哌齐疗效的影响。神经病学73,761–767 ( 2009 )。

  塞里巴、德等人。细胞色素p4502 D6功能多态性在多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效中的作用。

  马塔林等。淀粉样蛋白或tau病理发育过程中转基因小鼠我在线全基因组基因表达分析和数据库。小区代表10,633–644 ( 2015 )。在几个AD小鼠模型中的详细研究显示淀粉样蛋白的积累与免疫基因的表达相关,而tau病理学与突触基因的表达负相关。

  刘平等。四元结构定义了一大类通过螯合中和的淀粉样β低聚物。单元格代表11,1760–1771 ( 2015 )。

  硫磺岛等。解剖人aβ40和aβ42嗜中性粒细胞的病理效应:阿尔茨海默病的潜在模型。继续。国家科学院。科学。USA 101,6623–6628 ( 2004 )。

  杜兰-阿尼奥茨,莫拉莱斯,r,莫雷诺-冈萨雷斯,I,Hu,p & Soto,c .来自非阿尔茨海默氏症患者的含有淀粉样沉积物的大脑在体内加速了aβ沉积。神经生理学。社区1,76 ( 2013 )。

  范德梅伦等。用敏感夹心酶联免疫吸附法检测正常和阿尔茨海默病脑脊液中的tau蛋白〉,《神经化学》,61,1828 - 1834 ( 1993 )。

  丸山等。tau病变小鼠模型和阿尔茨海默病患者与正常对照的tau病理成像。神经n79,1094–1108 ( 2013 )。

  lathuilier等。tau蛋白中控制微管结合和聚集的基序决定病理效应。

  神经科学研究中的啮齿动物模型:是老鼠赛跑吗?分遣队。模型。机械9,1079–1087 ( 2016 )。

  埃切维里亚诉等人案。具有海马和皮层细胞内Abeta积累表型的大鼠转基因模型。

  洪德等人。细胞外Abeta沉积的我在线转基因阿尔茨海默病大鼠模型。神经人工晶状体。aging 30,1078 - 1090 ( 2009 )。

  利昂、王伟等人。具有完全阿尔茨海默氏样淀粉样病变的我在线新型转基因大鼠模型显示斑块前细胞内淀粉样β相关认知障碍。

  科恩等。具有斑块、tau病理、行为障碍、低聚阿贝塔和弗兰克神经元丢失的我在线转基因阿尔茨海默病大鼠〉《神经科学》33,6245–6256 ( 2013 )。

  菲利pcik等。第一个发育进行性皮质神经纤维缠结的转基因大鼠模型。神经人工晶状体。aging 33,1448 - 1456 ( 2012 )。

  李博士等。PS1 / APP双重转基因小鼠模型与阿贝塔1 - 40注射型阿尔茨海默病大鼠模型组织病理学变化的比较研究。

  埃斯彭-卡马乔等。干细胞来源的人类神经元移植到小鼠脑中的阿尔茨海默氏病的特征。神经n93,1066–1081 ( 2017 )。这项研究显示,来源于诱导性多能干细胞的移植的人神经元整合到具有aβ沉积的小鼠脑中,在人而不是小鼠移植物中发现神经变性和神经元丢失。

  马什等。HuCNS - SC人类NSCs在阿尔茨海默病转基因模型中不能分化、形成异位簇,并且没有提供认知益处。干细胞代表8,235–248 ( 2017 )。

  蔡树雄等人。阿尔茨海默病的三维人类神经细胞培养模型。nature 515,274–278 ( 2014 )。

  拉贾、王伟等人。源自诱导多能干细胞的自组织3D人类神经组织概括了阿尔茨海默病的表型。PLOS one 11,e0161969 ( 2016 )。

  强生公司和l - g . b .感谢澳大利亚国家卫生和医学研究理事会的支持(赠款1127999和1147569 )。医学博士是剑桥大学临床神经科学系荣誉教授。这项工作得到英国医学研究理事会( grant MC _ U105184291 )的支持。l - g . b .得到彼得·希尔顿奖学金的资助。作者感谢特威德勒先生对手稿的批判性阅读。

  《自然评论》神经科学感谢罗伯森、沈金荣和魏斯涅夫斯基对这项工作的同行评议所做的贡献。

  作者们都为这篇文章研究了数据,为内容的讨论提供了实质性的贡献,撰写了文章,并在提交前对手稿进行了审阅和编辑。

  假设AD的神经变性是由aβ的异常积累引起的,随后导致tau病理和神经元丢失。

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